Yếu tố tiên lượng là gì? Các công bố khoa học về Yếu tố tiên lượng

Chúng tôi đã báo cáo gần đây rằng điểm số tái phát Genomic Health dựa trên mRNA, gồm 21 gen (GHI-RS) cung cấp thông tin tiên lượng bổ sung về tái phát xa ngoài thông tin thu được từ các yếu tố lâm sàng cổ điển (tuổi, tình trạng hạch, kích thước khối u, độ, điều trị nội tiết) ở phụ nữ bị ung thư vú giai đoạn sớm, xác nhận các báo cáo trước đó. Mục tiêu của bài viết này là xác định có bao nhiêu thông tin này được chứa trong các dấu ấn miễn dịch hóa mô tiêu chuẩn.

Đội ngũ chính bao gồm 1.125 bệnh nhân dương tính với thụ thể estrogen (ER-dương) từ thử nghiệm Arimidex, Tamoxifen, Đơn độc hoặc Kết hợp (ATAC) không nhận hóa trị bổ trợ, đã tính toán GHI-RS, và có mô phù hợp cho bốn phép đo miễn dịch hóa mô: ER, thụ thể progesterone (PgR), thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì người loại 2 (HER2), và Ki-67. Tái phát xa là điểm cuối chính, và các mô hình tỷ lệ nguy hiểm được sử dụng với phương pháp chia mẫu để kiểm soát việc quá khớp. Một mô hình tiên lượng sử dụng các biến cổ điển và bốn dấu ấn miễn dịch hóa mô (điểm số IHC4) đã được tạo ra và đánh giá trong một đội ngũ riêng biệt gồm 786 bệnh nhân.

Cả bốn dấu ấn miễn dịch hóa mô đều cung cấp thông tin tiên lượng độc lập trong sự hiện diện của các biến cổ điển. Trong các phân tích chia mẫu, thông tin trong điểm số IHC4 được phát hiện là tương tự như trong GHI-RS, và ít giá trị tiên lượng bổ sung được quan sát khi sử dụng kết hợp cả hai điểm số. Giá trị tiên lượng của điểm số IHC4 được xác nhận thêm trong đội ngũ riêng biệt thứ 2.

Nghiên cứu này cho thấy rằng lượng thông tin tiên lượng chứa trong bốn phép thử miễn dịch hóa mô được thực hiện rộng rãi là tương tự như trong GHI-RS. Cần có các nghiên cứu bổ sung để xác định tính khả thi chung của điểm số IHC4.

Tối ưu hóa liệu pháp khởi phát lui bệnh và điều trị sau lui bệnh ở người cao tuổi mắc bệnh bạch cầu myeloid cấp (AML) là chủ đề của một nghiên cứu ngẫu nhiên ở những bệnh nhân trên 60 tuổi. Liệu pháp hóa trị khởi phát được so sánh giữa daunomycin (DNR) 30 mg/m2 vào các ngày 1, 2 và 3 so với mitoxantrone (MTZ) 8 mg/m2 vào các ngày 1, 2 và 3, cả hai đều kết hợp với cytarabine (Ara-C) 100 mg/m2 vào các ngày 1 đến 7. Sau khi đạt tình trạng lui bệnh hoàn toàn (CR), bệnh nhân nhận một chu kỳ hóa trị DNR hoặc MTZ bổ sung và sau đó đủ điều kiện tham gia một phân bổ ngẫu nhiên thứ hai giữa tám chu kỳ Ara-C liều thấp (LD) 10 mg/m2 tiêm dưới da mỗi 12 giờ trong 12 ngày mỗi 6 tuần hoặc không điều trị thêm.

Tổng cộng có 242 bệnh nhân được phân bổ ngẫu nhiên vào DNR và 247 vào MTZ. Độ tuổi trung vị của cả hai nhóm nghiên cứu là 68 tuổi. Bệnh AML thứ phát được ghi nhận ở 26% và 25% bệnh nhân ở mỗi nhánh. Xác suất đạt CR cao hơn (P = .069) với MTZ (47%) so với DNR (38%). Thời gian trung vị của tình trạng hạ bạch cầu trung tính là 19 (DNR) và 22 ngày (MTZ). Tỷ lệ đáp ứng cao hơn với liệu pháp MTZ liên quan đến việc giảm tỷ lệ kháng thuốc hóa trị (32% so với 47%, P = .001). Với thời gian theo dõi trung vị 6 năm, tỷ lệ sống không bệnh trong 5 năm (DFS) là 8% cho mỗi nhóm. Dự đoán sống còn tổng thể không khác biệt giữa các nhóm (6% so với 9% sau 5 năm). Tình trạng hoạt động kém tại thời điểm chẩn đoán, số lượng bạch cầu cao, tuổi cao, AML thứ phát và sự hiện diện của các bất thường về di truyền tế bào đều có tác động tiêu cực đến sự sống sót. AML thứ phát và di truyền tế bào bất thường dự đoán thời gian CR ngắn hơn. Trong số những người phản ứng hoàn toàn, 74 bệnh nhân có thể đánh giá được chỉ định Ara-C và 73 bệnh nhân không điều trị thêm. Tỷ lệ DFS được công bố có ý nghĩa kéo dài hơn (P = .006) cho nhóm điều trị Ara-C (13% [SE = 4.0%] sau 5 năm) so với nhóm không điều trị (7% [SE = 3%]), nhưng tỷ lệ sống còn tổng thể thì tương tự (P = .29): 18% (SE = 4.6%) so với 15% (SE = 4.3%). Phân tích tổng hợp về giá trị của liệu pháp Ara-C sau lui bệnh xác nhận các kết quả này.

Ở những bệnh nhân cao tuổi chưa được điều trị trước đó với AML, liệu pháp khởi phát MTZ tạo ra tỷ lệ CR có phần tốt hơn so với chế độ có DNR, nhưng không có ảnh hưởng đáng kể đối với thời gian lui bệnh và sống sót. Ara-C trong duy trì có thể kéo dài DFS, nhưng không cải thiện tỷ lệ sống sót.

So sánh hiệu quả của cách điều trị bổ trợ gang cyclophosphamide với thời gian dài và thời gian ngắn cho bệnh nhân mắc hội chứng Churg‐Strauss nặng (CSS).

Trong thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm này, 48 bệnh nhân mắc CSS với ít nhất 1 yếu tố tiên lượng xấu tại thời điểm bắt đầu điều trị đã được điều trị bằng glucocorticoid và 12 hoặc 6 đợt truyền tĩnh mạch cyclophosphamide.

Sau 8 năm, tỷ lệ remissions hoàn toàn và các tác dụng phụ nặng của liệu pháp là tương đồng giữa hai nhóm. Sự khác biệt tổng thể về tỷ lệ tái phát không có ý nghĩa thống kê giữa phác đồ 12 đợt và phác đồ 6 đợt (P = 0.07), nhưng khi chỉ xem xét số lượng tái phát nhẹ, sự khác biệt này trở nên có ý nghĩa thống kê (P < 0.02). Mặc dù tổng số bệnh nhân tham gia không đạt được, nghiên cứu đã kết thúc sớm do tính ưu việt của phác đồ 12 đợt.

Chúng tôi kết luận rằng 12 đợt cyclophosphamide có khả năng kiểm soát tốt hội chứng CSS nặng hơn so với phác đồ 6 đợt. Thời gian điều trị tối ưu vẫn cần được xác định.

Mặc dù yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 19 (FGF19) có thể thúc đẩy sự hình thành ung thư gan ở chuột, nhưng sự tham gia của nó trong ung thư tế bào gan (HCC) ở người chưa được nghiên cứu kỹ lưỡng. FGF19, một thành viên của gia đình FGF, có đặc tính liên kết đặc hiệu với thụ thể FGFR4. Nghiên cứu này nhằm làm rõ vai trò của FGF19 trong sự phát triển của HCC.

Chúng tôi đã điều tra biểu hiện của FGF19 và FGFR4 ở 40 mẫu ung thư tế bào gan bằng kỹ thuật phản ứng chuỗi polymerase phiên mã ngược thời gian thực (RT-PCR) và nhuộm miễn dịch. Hơn nữa, chúng tôi đã xem xét sự biểu hiện và phân bố của FGF19 và FGFR4 trong 5 dòng tế bào ung thư tế bào gan (HepG2, HuH7, HLE, HLF và JHH7) bằng RT-PCR và nhuộm miễn dịch. Để kiểm tra vai trò của hệ thống FGF19/FGFR4 trong sự tiến triển của khối u, chúng tôi đã sử dụng protein FGF19 tái tổ hợp và RNA nhỏ can thiệp (siRNA) của FGF19 và FGFR4 để điều chỉnh nồng độ của chúng.

Chúng tôi phát hiện rằng FGF19 được biểu hiện một cách có ý nghĩa trong HCC so với mô gan không có ung thư tương ứng (P < 0.05). Phân tích đơn biến và đa biến cho thấy biểu hiện mRNA của FGF19 trong khối u là một yếu tố tiên lượng độc lập cho khả năng sống sót tổng thể và khả năng sống sót không có bệnh. Hơn nữa, chúng tôi nhận thấy rằng protein FGF19 tái tổ hợp có thể làm tăng khả năng sinh sản (P < 0.01, n = 12) và khả năng xâm lấn (P < 0.01, n = 6) của các dòng tế bào ung thư tế bào gan và ức chế apoptosis của chúng (P < 0.01, n = 12). Ngược lại, việc giảm biểu hiện của FGF19 và FGFR4 bằng siRNA đã làm giảm đáng kể khả năng sinh sản và tăng apoptosis ở tế bào JHH7 (P < 0.01, n = 12). Nồng độ FGF19 trong huyết thanh của bệnh nhân HCC hậu phẫu thấp hơn đáng kể so với nồng độ trước phẫu thuật (P < 0.01, n = 29).

FGF19 đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển của HCC. Việc nhắm đến sự ức chế FGF19 là một chiến lược điều trị tiềm năng hấp dẫn cho HCC.

Ung thư đại trực tràng đã thể hiện một sự thay đổi đáng kể trong vài thập kỷ qua với tỷ lệ ngày càng tăng của vị trí khối u bên phải so với bên trái. Trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi nhằm mục đích tiết lộ những khác biệt lâm sàng và bệnh lý giữa ung thư đại trực tràng bên phải (rCC) và bên trái (lCC) liên quan đến tỷ lệ tử vong và các yếu tố dự đoán kết quả.

Tổng cộng, 417 bệnh nhân mắc ung thư đại tràng giai đoạn I–IV đã được phân tích trong nghiên cứu hồi cứu đơn trung tâm này. Tỷ lệ sống sót được đánh giá bằng phương pháp Kaplan–Meier và phân tích đơn/multi biến được thực hiện bằng mô hình hồi quy nguy cơ tỷ lệ Cox.

Nghiên cứu của chúng tôi không cho thấy sự khác biệt có ý nghĩa thống kê về tỷ lệ sống sót tổng thể giữa rCC và lCC giai đoạn I–IV (p = 0.354). Phân tích đa biến cho thấy trong nhóm rCC, kết quả tồi tệ nhất thuộc về bệnh nhân có điểm số ASA (Hiệp hội Gây mê Hoa Kỳ) IV (tỷ lệ nguy cơ [HR]: 16.0; CI 95%: 2.1–123.5), mức độ kháng nguyên phôi carcinoembryonic trong máu > 100 µg/l (HR: 3.3; CI 95%: 1.2–9.0), tỷ lệ hạch bạch huyết tăng 0.6–1.0 (HR: 5.3; CI 95%: 1.7–16.1), và khối u mức độ 4 (G4) (HR: 120.6; CI 95%: 6.7–2179.6) trong khi trong dân số lCC, điểm số ASA IV (HR: 8.9; CI 95%: 0.9–91.9), mức độ CEA trong máu 20.1–100 µg/l (HR: 5.4; CI 95%: 2.4–12.4), chuyển sang phẫu thuật mở bụng (HR: 14.1; CI 95%: 4.0–49.0), và các biến chứng phẫu thuật nghiêm trọng (Clavien-Dindo III–IV) (HR: 2.9; CI 95%: 1.5–5.5) được xác định là những yếu tố dự đoán làm giảm tỷ lệ sống sót tổng thể.

Khía cạnh bên không cho thấy ảnh hưởng đáng kể nào đến tiên lượng tổng thể của bệnh nhân ung thư đại tràng. Tuy nhiên, sự khác biệt giữa các nhóm và các yếu tố tiên đoán sống sót rõ ràng đã được xác định ở bệnh nhân rCC và lCC.